胃腺癌（GAC）患者中，腹膜癌病（PC）是最常见的转移形式，通常导致较短的中位生存期。研究表明，外泌体能够重塑肿瘤微环境，进而促进肿瘤的转移。然而，目前尚不清楚胃腺癌细胞来源的外泌体在改变腹膜腔环境方面的具体功能成分。今天，湾湾将分享一篇于2024年12月刊登在JCR一区杂志《iScience》上的研究文章，标题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。

该研究深入分析了PC患者腹水来源的外泌体的蛋白质组学，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中显著富集，且被证明是PC的关键调节因子。研究显示，阻断外泌体中的Gal-3显著抑制肿瘤转移，并能够延长患者整体生存期。外泌体Gal-3通过激活整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路，促进癌症相关成纤维细胞（CAF）的激活。此外，联合抑制CXCL12-CXCR4轴与外泌体Gal-3的作用，可显著增强抗PD-1免疫治疗的有效性，实现PC进展的显著减少和持久的抗肿瘤反应。

研究结果表明，PC患者腹水来源的外泌体能够有效促进腹膜癌的进展。通过流式细胞术的分析，患者腹水来源的外泌体中CD9、CD63和CD81的分布情况与未染色微珠的比较显示出明显差异。研究中，还采用了细胞系模型进行进一步的生物发光成像定量分析，以探讨不同处理下的生存期影响。

此外，研究还利用液相色谱-串联质谱法鉴定了外泌体的核心蛋白质组，发现患者腹水中外泌体Gal-3的表达水平显著升高，并与患者预后密切相关。这一发现为生物医学领域提供了精准的肿瘤微环境重塑机制的理解，强调了Gal-3在腹膜癌中的作用。

研究的最终结论指出，外泌体中的Gal-3促进了癌症相关成纤维细胞的激活，诱导CXCL12的表达，从而与腹膜腔中的免疫抑制微环境相关联。更为重要的是，同时抑制外泌体Gal-3、CXCR4及PD-1的联合治疗可显著抑制腹膜癌的进展，这为制定有效的治疗策略提供了新的视角。

在此背景下，强烈推荐关注尊龙凯时，在生物医疗研究领域中积极探索更多相关治疗方案，为改善患者的生存质量和预后贡献力量。未来的研究将继续深化我们对肿瘤微环境及其与免疫反应相互作用的理解，进一步推动生物医学的进步。