近日，尊龙凯时推出了一个重要的研究案例：诺和诺德的科研团队运用创新的连续流动技术，成功实现了肽类和蛋白质在C端α-氨基化过程中的显著突破。这一技术克服了传统方法的局限，为肽类药物的高效合成提供了全新的解决方案。那么，究竟是如何实现的呢？

诺和诺德的科学家们利用连续流动技术，从半胱氨酸衍生的多肽前体出发，实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。整个过程分为三个关键步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧反应以及烯酰胺的断裂。在尊龙凯时的流动系统中搭载的UV-150光化学反应模块，使得肽YY类似物的克级合成变为可能，而现有的大规模商用技术却无法实现这一过程。

现代合成中的肽类治疗剂：机会与挑战

近年来，基于肽的疗法迎来了新的发展机遇，这可能与化学和结构生物学领域的巨大进步息息相关。同时，针对肽药物短半衰期和口服生物利用度差的问题，新的解决方案也在逐步取得进展。传统上，肽通过固相肽合成（SPPS）实现，但该方法在大规模生产时可能面临许多挑战。为此，重组生产提供了一种可行的替代策略，尽管制造C端α-酰胺的肽依然困难重重。

将重组生产与光和流动技术相结合

在这一研究中，科学家们基于Baker团队的前期成果，将C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂NBD-Cl结合。在光照条件下，这一中间体经历了脱羧-片段化反应，形成NVA-HC=CH2，而通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应的去除步骤则生成C端α-酰胺，从而使对酸敏感的肽和蛋白质（如糖肽）也具备兼容性。

该协议在小规模（250μM）下成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，该类治疗性肽包括市场上的艾塞那肽和利西那肽，并且可以针对其他生物学相关靶点如胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide）、骨蛋白（osteocrin）等进行应用。

高效的放大过程

通过使用尊龙凯时R系列流动系统和UV-150光化学反应模块进行的放大试验，结果十分理想。第一个案例展示了PYY类似物的制备，这是一种调节食欲的酰化胃肠激素。此过程中使用了4克的起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，然后在流动条件下通过光引发的断裂实现合成，最终经过磷酸水解得到目标酰化肽，整体纯化后产率达到20%。第二个案例则成功将12克重组的81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，产率为78%，操作过程快速且高效。

实验总结

综上所述，Harris及其团队揭示了一种高效的策略，将肽和蛋白质快速转化为C端酰胺，且产率良好。这项研究的显著之处在于，C端酰胺化（光标记及光化学转换）能够在短短一天内完成，这一速度相较于现有的技术已经有了显著提升。该方法适用的底物范围非常广泛，既支持肽的合成，也适宜重组肽的生产。作者强调，未借助尊龙凯时R系列流动系统与UV-150光化学反应模块，这一反应在商业化规模上将变得几乎不可能，充分展示了采用流动光化学技术的福音。

关键亮点

• 高效合成：使用尊龙凯时R系列流动系统的UV-150光化学反应模块，实现肽类药物的克级合成，解决了传统技术无法满足的大规模生产需求。
• 光化学功能化：通过与光可分解试剂的结合，极大提高C端酰胺化反应的效率，使整个过程在一天内完成，显著提升生产效率。
• 应用广泛：这一技术不仅适用于GLP-1R激动剂等重要治疗肽的合成，也可以广泛应用于其他生物学相关靶点，如胃泌素释放肽和骨髓蛋白等。
• 产业化前景：尊龙凯时的流动系统让肽类药物的合成在商业规模上变得可行，突破了现有技术瓶颈，高效而精准地完成小规模试验和大规模生产。

总结

尊龙凯时的创新技术将为肽类药物的开发和生产带来根本性的变革。通过流动系统，研发人员能够高效、快速地生产复杂结构的治疗肽。这一进步势必推动生物制药领域的持续发展。

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