在20世纪60年代，研究人员首次发现脂质能够在水中自发形成封闭的脂质双层囊泡，进而创造了“脂质体（Liposome）”这一概念。随着纳米科学和纳米技术的迅速发展，90年代初期，“脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）”这一术语开始流行起来。针对Covid-19新型冠状病毒的mRNA疫苗开发，得益于将mRNA安全有效地封装并输送至细胞的LNP技术。将mRNA包裹在LNP中，不仅展现出低毒性、低免疫原性、优异的动力学稳定性和坚固的结构，还能在全身循环中保护mRNA不受核酸酶的侵害。通过与内体的脂质双分子层融合，LNP能够高效地将mRNA送入细胞，成为FDA批准的mRNA递送技术之一，且已在全球数亿剂新冠疫苗中得到应用，其安全性和有效性在此次全球疫情中得到了验证。

根据脂质纳米粒的结构和载药机制，LNP可分为多种类型，包括阳离子LNP（Cationic LNP）、脂质聚合物杂合纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs, LPHNPs）、磷酸钙（CaP）LNP（Lipid Calcium Phosphate NPs, LCP）和可电离LNP（Ionizable LNPs）。

阳离子脂质纳米粒（Cationic LNPs）

阳离子LNP是最早被用于基因递送的合成材料之一。它们是由阳离子脂质和中性辅助脂质组成，能够有效地结合并浓缩带负电荷的核酸，形成稳定的纳米颗粒，称为LPX（lipoplexes）。尽管这种LPX在体外表现优秀，但在水溶液中却不太稳定，且其在体内的半衰期短，限制了其递送效率。

脂质-聚合物杂合纳米粒（Lipid Polymer Hybrid NPs, LPHNPs）

LPHNPs结合了阳离子脂质和聚合物的优势，通过核酸与脂质及阳离子聚合物的共同浓缩而得到。这种组合显著减少了阳离子脂质的使用量，提高了DNA的递送效率。外层脂质不仅为核酸提供额外保护，且可以通过不同修饰改善药代动力学和细胞靶向性。

脂质磷酸钙纳米粒（Lipid Calcium Phosphate NPs, LCP）

LCP是一种多功能平台，用于递送多种类型的核酸。该纳米粒的直径通常小于50nm，使其能够通过肝脏的肝窦窗孔有效送达肝细胞。

可电离脂质纳米粒（Ionizable LNPs）

可电离脂质LNP通常由四种成分构成：可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇（PEG）脂质。其中，可电离脂质在LNP递送系统中至关重要，能够在不同的pH值条件下，以优化的方式与核酸相互作用并进行包裹。这类LNP在递送效率方面显示出明显的优势，尤其是在siRNA和mRNA递送中的基因沉默和表达效果更为显著。

目前，尊龙凯时在mRNA疫苗的开发和生产中，也采用可电离脂质技术；例如，Moderna公司的Covid-19疫苗便利用了自主开发的可电离脂质，而辉瑞和BioNTech则采用了Acuitas公司开发的可电离脂质。随着技术的不断进步，LNP的关键质量参数如粒径、包封率、Zeta电位等，将在疫苗的开发中起到重要的基础作用。

LNP的关键质量参数

在LNP生产过程中，需重点关注粒径、包封率、Zeta电位及mRNA完整度等关键质量指标。合理的控制和优化这些参数，将显著影响mRNA的递送效率和安全性。

随着技术的不断完善，尊龙凯时致力于为客户提供高质量、高性能的mRNA-LNP定制服务，包括不同粒径的LNP以及相关质量控制检测。我们的技术不仅确保产品在科研阶段的快速验证，还为新药开发提供全面的支持服务。

在生物医疗领域的快速发展中，尊龙凯时将不断推陈出新，推动mRNA疫苗和纳米粒子技术的前沿，以满足全球对高效、低风险治疗方案的需求。