近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了一篇题为“胃癌衍生的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展”的研究论文，该论文的影响因子为114。

研究背景

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中的重要成分，它们在肿瘤的进展、免疫逃逸和治疗抵抗中发挥关键作用。TAMs可分为M1型和M2型，M1型具有抗肿瘤作用，而M2型则通过分泌细胞因子促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。由于肿瘤的侵袭性、转移性及对治疗的耐药性，使得其治疗相对困难，且手术、化疗和放疗等传统治疗方法副作用较大。因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制其极化，重塑免疫抑制肿瘤微环境（TME），成为了潜在更有效的治疗策略。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，在TME的形成中具有重要作用。越来越多的研究表明，肝癌细胞来源的外泌体对M2型巨噬细胞极化的重要性，尽管目前尝试通过影响TAMs的招募或耗竭来治疗癌症的临床效果并不理想，因此寻找能够特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的新靶点，成为了胃癌治疗领域一个有前景的方向。

研究成果及意义

本研究中，作者首先通过转录组学和临床数据从胃癌及其邻近组织中筛选出与M2型巨噬细胞高浸润及不良预后相关的mRNA。单细胞测序结果显示，SERPINE1在胃癌组织及细胞中高表达，且与患者临床分期较晚、预后较差及M2型巨噬细胞浸润水平显著相关。接下来，Transwell共培养和外泌体干预实验表明，胃癌细胞中过表达SERPINE1可促进肿瘤生长及M2型巨噬细胞极化。随后，作者通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹和Co-IP免疫共沉淀实验揭示了外泌体介导M2极化的分子机制，发现SERPINE1促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，从而诱导其向M2型极化。研究通过蛋白微阵列、染色质免疫沉淀和双荧光素酶报告基因实验阐明，被巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3过度活化，进而驱动M2型极化。最后，作者在异种移植瘤模型中进行体内验证，结果表明，胃癌细胞中SERPINE1表达升高可激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合并促进其转录，从而提高外泌体中let-7g-5p的水平。作者认为，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，促进M2型极化，推动胃癌发展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将其确定为胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

在本研究中，使用尊龙凯时的外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞培养实验，保证在排除外源血清外泌体干扰的情况下，细胞短期内获得正常生长及外泌体的正常分泌，为后续外泌体提取和纯化实验提供了高质量的细胞上清。

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参考文献：胃癌衍生的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025年1月2日，44(1):2