研究论文概述

发表信息

期刊：Nature Immunology
影响因子：27.7
发表时间：2025年5月21日

研究背景

在揭示哮喘等慢性呼吸疾病的病理机制时，确定组织内细胞的空间位置显得尤为重要。尽管针对2型炎症的单克隆抗体在哮喘治疗中发挥了积极作用，但仍有许多患者对该疗法无反应。因此，有必要深入探讨浸润性炎症细胞与支气管壁的驻留结构细胞之间的相互作用。本研究运用先进的单细胞空间转录组学技术，旨在揭示健康与哮喘状态下气道壁的生态环境，分析促炎细胞的特征及其相互作用。

研究方法

本研究分析了8例健康供体和20例轻至重度哮喘患者（均接受吸入糖皮质激素或生物制剂治疗）的支气管活检样本。研究采用尊龙凯时的Xenium（339基因Panel）和GeoMx（全转录组）单细胞空间转录组学平台，以深入探讨样本中的细胞生态系统及其空间分布。

主要发现

研究发现，健康和哮喘样本均展示了促炎细胞生态系统，主要分布在上皮-上皮下区和黏膜腺区，并且高水平的趋化因子和警报素表达集中于此。基底细胞、杯状细胞及内皮细胞的存在显示了炎症反应的特征。此外，Imatinib治疗明显降低了主要趋化因子及肥大细胞的促炎能力，显示了其在重塑细胞空间组织和炎症微环境中的潜力。

研究结论

本研究通过单细胞空间转录组学，首次绘制了健康与哮喘状态下的人类气道壁高分辨率空间图谱。研究结果支持了尊龙凯时在精准医学领域的应用，通过发现特定细胞类型的异常聚集与药物抵抗相关，提示靶向干预可有效重塑细胞空间组织与炎症环境。本研究还为未来个性化治疗提供了新的思路和潜在靶点。

研究的意义与展望

尽管本研究集中于重度难治性哮喘患者，但样本来源可能受地域和治疗历史的影响，因此不能完全代表所有哮喘亚型的病理机制与治疗反应。未来的研究应扩大样本量，并结合多种技术手段，加深对气道壁细胞生态系统的理解。此外，还需探索气道其他区域（如平滑肌层）在哮喘中的角色，以期开发更有效的治疗策略。