**标题:** 通过网络药理学整合研究槲皮素通过抑制AKT在多囊卵巢综合征和子宫内膜癌共表达基因中的作用机制
**英文名:** Integrating network pharmacology to investigate the mechanism of quercetin's action through AKT inhibition in co-expressed genes associated with polycystic ovary syndrome and endometrial cancer
**杂志:** International Journal of Biological Macromolecules
**影响因子:** 8.5
**发表时间:** 2025年1月5日
研究背景
子宫内膜癌(EC)是女性常见的恶性肿瘤,而多囊卵巢综合征(PCOS)则是其重要的风险因素之一。槲皮素被认为对PCOS和EC具有潜在的治疗效果,但其具体的分子靶点尚不明确。本研究的目的是运用网络药理学、分子动力学模拟和体外实验方法,深入探讨槲皮素在治疗PCOS与EC中的作用及其机制。
研究思路
本研究首先通过数据库检索与PCOS和EC相关的靶点,并与槲皮素的靶点取交集。接下来,利用GO富集分析、KEGG通路分析和PPI网络分析等方法锁定关键靶点。最后,通过分子对接、动力学模拟及细胞实验进行验证,揭示槲皮素的作用机制。
研究结果
通过数据库分析,识别出与PCOS和EC相关的潜在靶基因,维恩图显示共有379个基因与这两种疾病相关。GO分析表明,这些基因在生物过程、细胞成分和分子功能等类别中显著富集,最突出的生物过程为对内源性刺激的反应,细胞成分则主要集中在细胞外空间,分子功能主要与信号受体结合有关。KEGG通路分析发现,最显著的通路与癌症中的microRNA相关。
此外,通过STRING数据库构建的共表达基因PPI网络分析,确定了六个核心靶点基因:AKT1、ALB、IL6、INS、TNF和STAT3。通过使用Cytoscape软件的多种算法分析,进一步确认这些基因的功能。
在对槲皮素的潜在靶基因进行数据库分析后,发现361个相关基因,这些基因与多种人类疾病有关。维恩图分析显示有47个基因同时与槲皮素及PCOS-EC相关,这些基因参与多个生物通路的调控,进一步证实了槲皮素在这些疾病中的潜在应用。
分子对接结果表明,槲皮素与六个核心靶基因均表现出高亲和力,结合能量显示AKT1的结合亲和力最高。此外,研究还通过分子动力学模拟分析槲皮素-蛋白复合物的稳定性,结果表明这些复合物在模拟过程中具有良好的动态特性。
最终,通过CCK-8实验测定槲皮素对子宫内膜癌细胞增殖的影响,发现其具有显著的抑制作用,并进一步通过Western blot验证了槲皮素对AKT的显著下调作用。
总结
本研究通过网络药理学等多种方法,揭示了槲皮素在PCOS和EC治疗中的潜力,并确认AKT1为重要的靶点。这为针对PCOS-EC的治疗策略的开发提供了理论基础。**尊龙凯时**在生物医学领域深入分析研究,我们为您的研究提供丰富的实验方案和完善的后续验证机制研究服务,助您轻松应对毕业与晋升的挑战!